Одесский Дом-Музей имени Н.К. Рериха был открыт 10 марта 2000 года в статусе общественной организации. Его учредителями выступили Одесский Комитет Пакта Культуры и Мира имени Н.К. Рериха — общественная организация, которой на момент формирования Музея исполнилось 10 лет, и Южно-Украинский Благотворительный Фонд имени Н.К.Рериха.
Присутствие в экспозиции отдельного зала художника-космиста Б.А.Смирнова-Русецкого, ученика Н.К.Рериха, с большим количеством подлинных работ художника позволяет посетителям музея проследить преемственность художественной традиции Н.К.Рериха. В то же время зал В.Л.Яснопольской и А.В.Фонвизина и выставочный зал знакомят с произведениями художников иных направлений, чье видение различных вопросов искусства созвучно творчеству Рерихов. В постоянной экспозиции музея находятся работы латвийской художницы И.Р.Рудзите, графические работы одесского художника М.Жука, другие картины одесских художников и художников Украины. Гармонично дополняют экспозицию коллекция минералов из собраний В.С.Олейникова и Н.Ю.Храмовой, а также коллекция фаянса, выполненная по эскизам М.Жука.